近年来，随着两个新药的获得批准，一个趋化因子受体靶点再次引起了关注。2023年，FDA批准Motixafortide（商品名Aphexda）与长效G-CSF联合用于多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员；而2024年，FDA又批准Mavorixafor（Xolremdi）用于WHIM综合征的治疗，WHIM是一种罕见的免疫缺陷病。这两种作用机制截然不同的药物却共同靶向CXCR4受体，这一现象并非偶然，因为CXCR4在造血、免疫以及肿瘤转移等多个生理和病理过程中扮演着核心角色。

接下来，我们将深入探讨这一靶点及其相关药物的研发进展。趋化因子受体是一类广泛存在的受体家族，主要介导细胞沿趋化因子梯度的迁移。其中，CXCR4是位于2号染色体上的G蛋白偶联趋化因子受体，属于视紫红质样家族，包含352个氨基酸，其结构特征包括一个胞外N端、七个跨膜螺旋、多个环结构以及一个胞内C末端。CXCR4在质膜中可呈现多种聚合状态，包括单体、二聚体和更高阶结构，且已有研究表明其可通过不同的聚合状态与其它受体形成异源二聚体，从而赋予独特的信号调控功能。

CXCR4在多个组织和发育阶段广泛表达，尤其在儿童生长发育中发挥重要作用，成人的CXCR4主要在造血干细胞和免疫细胞中表达。同时，该受体在多种肿瘤组织中高度表达，与肿瘤的转移和耐药性密切相关。因此，CXCR4成为癌症研究和靶向治疗的重要焦点。其自然配体CXCL12（也称SDF-1）对CXCR4有高亲和力，可以调控细胞的定向迁移。

在肿瘤微环境中，CXCR4/CXCL12轴促进肿瘤细胞逃脱免疫监视，诱导血管生成，因此也成为免疫疗法的研究热点。作为一种经典的G蛋白偶联受体，CXCR4在多种疾病中发挥核心作用，具备很高的药物开发潜力。针对CXCR4的拮抗剂，比如Plerixafor和Motixafortide，具有打破肿瘤细胞与骨髓基质粘附的功能，有助于提高化疗的敏感性。

对于诸如WHIM综合征等遗传免疫缺陷病，CXCR4也显示出了治疗希望。2024年，FDA批准了Mavorixafor作为CXCR4靶向药物的先例，体现了CXCR4在遗传免疫疾病中的应用潜力。此外，CXCR4在一些自身免疫性疾病中的表达升高，驱动炎症细胞聚集，从而可能通过CXCR4抑制剂反转并改善组织损伤。

在干细胞领域，CXCR4作为关键调控因子，FDA已经批准了Plerixafor和Motixafortide用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。近年来，CXCR4的确切机制和治疗潜力愈加受到重视，相关研究表明其在心脏干细胞及神经前体细胞中的作用可能为心脏修复和神经再生提供新思路。

除了在血液肿瘤治疗中的应用，CXCR4还承担了HIV-1病毒进入T细胞的共受体义务，使其成为疫苗和抗病毒药物开发中的潜在靶向点。目前，各类CXCR4靶向药物的研发已经覆盖了从小分子到抗体、放射性探针等多个领域，标志着治疗方法的多元化。

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